Akdeniz anemisi thalassemi talasemi

Thalassemi http://www.uslanmam.com/images/smilies/smiliv.gif önlemi alinabilir kalitsal geçisli bir kan hastaligidir.







Thalassemi Hastaligi http://www.uslanmam.com/images/smilies/smiliv.gif yasam kalitesini arttirmak ve sürdürmek için ömür boyu tedavi gereksinimi vardir.







Thalassemi tasiyicisi iki ebeveynin evlenmesiyle her gebelikte dogacak olan bebegin tasiyici olma riski %50http://www.uslanmam.com/images/smilies/smiliv.gif thalassemi majör olma riski %25 ve saglam bebek olma sansi ise %25 tir.







THALASSEMI’nin Klinik Sekilleri Nelerdir?







A.) THALASSEMI MINÖR:







Thalassemi tasiyicilari olup hiçbir tedaiye ihtiyaç duymadan hayatlari sürdürebilirler. Thalassemi’nin gelecek nesillere aktariminda rol oynarlar. Bireylerde hafif bir kansizlik gözlenebilir. Bunun demir eksikligi anemisiyle karistirilmamasi gereklidir.







• ÜLKEMIZDE TAHMINEN IKI MILYON THALASSEMI TASIYICISI VARDIR.







B.) THALASSEMI INTERMEDIA:







Düzenli kan aktarimina gerek duymadan yasayabilen thalassemi hastaliginin (Thalassemi Major’ün) daha hafif bir türüdür. Sikayetler 2-4 yaslarda belirgin olur. Sarilikhttp://www.uslanmam.com/images/smilies/smiliv.gif büyüme geriligi olabilir. Enfeksiyonlar sirasinda destekleyici kan transfüzyonlarina gereksinim olabilir.







C.) THALASSEMI MAJÖR:







Thalassemi hastaligi dedigimiz grubu olusturur. Thalassemi‘nin agir ve siddetli seklidir. Bu grup bireyler Beta-Thalassemi Majör tanisi ile ömür boyu tedavi görürler.







• Tanisihttp://www.uslanmam.com/images/smilies/smiliv.gif seyri ve gelismeleriyle ilgili bilgi asagidadir.







THALASSEMI MAJÖR Nasil Anlasilir?







Thalassemi hastasi olarak dogan bir bebek dogumda normaldir. 3-4 ayliktan sonra kendileri için gerekli kirmizi kan hücresini (alyuvar) yapamadiklarindan dolayi kansizlik belirtileri ortaya çikar. Çocuklarda; renk solukluguhttp://www.uslanmam.com/images/smilies/smiliv.gif gelisme geriligi görülür.







Hastalik çocugun yapisinda da bozulmaya neden olur. Kemik iligihttp://www.uslanmam.com/images/smilies/smiliv.gif herkesin fark edilebilecegi sekilde karakteristik bir görünüm alirlar.







Tibbi olarak thalassemi tanisi “Hemoglobin Elektroforez” adi verilen kan testi ile konur. “Thalassemi Testi” dedigimiz bu test ayni zamanda tasiyici olup olmadiginizi da belirler.







Thalassemi Testi (Hemoglobin Elektroforezi) Tüm Üniversite hastanelerindehttp://www.uslanmam.com/images/smilies/smiliv.gif bazi arastirma hastanelerinde ve bazi özel laboratuarlarda yapilmaktadir.







THALASSEMI MAJÖR’ün Tedavisi Nedir?







Tüm kalitsal hastaliklarda oldugu gibi thalassemi majörün de KESIN BIR TEDAVISI YOKTUR. Ancak hastalarinhttp://www.uslanmam.com/images/smilies/smiliv.gif yasamlarini sürdürebilmeleri ve yasam kalitelerini arttirabilmeleri için ömür boyu tedaviye ihtiyaçlari vardir.







Suanda uygulanan en uygun tedavi;







Kan naklihttp://www.uslanmam.com/images/smilies/smiliv.gif desferal tedavisi ve gerekli oldugunda dalagin ameliyatla alindigi kombine bir tedavidir.







Hasta ömür boyu 2-3 haftada bir kan alir. Hemoglobin düzeyini normalde tutabilmek için alyuvar (eritrosit) aktarimi yapilir. Her kan aktarimindan sonra yeni kan içindeki kirmizi kan hücreleri bir sonraki kan aktarimina kadar yavas yavas parçalanir ve parçalanan kan hücrelerinden salinan demirhttp://www.uslanmam.com/images/smilies/smiliv.gif her gece desferal pompasi ve özel bir igne araciligiyla 10-12 saat gibi uzun bir sürede deri altina verilerek vücuttan demiri toplar ve idrar ile atar. Dalagin asiri büyümesi durumunda ise cerrah tarafindan ameliyat ile dalak alinir (splenektomi).







Demir atilimini kolaylastirmak için günümüzde yeni arastirmalar ve çalismalar halan sürmektedir. Dijital olmayanhttp://www.uslanmam.com/images/smilies/smiliv.gif elastik ve tek kullanimlik infüzyon pompalari ile islem biraz daha etkili ve kolay hale gelmistir. Bunun yaninda desferal yerine agizdan hap kullanim çalismalari sürmektedir.







• Tedavi ile ilgili son gelismeleri sitemizden takip edebilirsiniz.







ALTERNATIF TEDAVI ;







KEMIK ILIGI NAKLI:







Bir thalassemininhttp://www.uslanmam.com/images/smilies/smiliv.gif hastanin doku yapisina uygun bir donör (verici)den alinmasi ile olur.







KÖK HÜCRE NAKLI:







Son yillarda kemik iligi disinda periferik kan ve kord kaninin da kök hücre kaynagi olarak kullanilmasihttp://www.uslanmam.com/images/smilies/smiliv.gif kök hücre naklini gündeme getirmisti.







THALASSEMI MAJÖR’da Yasanan







Fizikselhttp://www.uslanmam.com/images/smilies/smiliv.gif Ruhsal ve Ekonomik SORUNLAR!







Thalassemi hastalari her kan transfüzyonlarinda; transfüzyon esnasinda yasanabilecek reaksiyonlarin yani sira kan yolu ile bulasan hastaliklarin [Malarya parazitleri (sitma)http://www.uslanmam.com/images/smilies/smiliv.gif Hepatit Enfeksiyonlari vb…] bulasma riskiyle de karsi karsiya kalirlar.







Düsük kan aktarimi ve asiri demir birikimi ile ciddi kalp komplikasyonlari xxx görülür. Bu sorun erken yasta ölüm sebebi olarak karsimiza çikmaktadir.







Asiri demir birikimi nedeniyle karaciger büyümesi olur. Ayrica kan aktarimi esnasinda geçebilecek hepatit enfeksiyonlari ki özellikle Hepatit C virüsü karacigerde yerlesirse Kronik Hepatite dönüsebilir. Hatta bu siroz ve karaciger kanserine kadar gidebilir.







• Günümüzde Hepatit B virüsüne karsi asilama ile bagisiklik saglanabilirken Hepatit C asisi mevcut degildir!







Asiri demir birikimihttp://www.uslanmam.com/images/smilies/smiliv.gif Endokrinolojik komplikasyonlara da neden olur. Demir vücut fonksiyonlarinin çogunu kontrol eden endokrin bezlerine girer ve onlari baskilar. Bu ergenlikte büyüme gelismeyi yavaslattigi yada engelledigi gibi yetiskinlerde :-):-):-):-)üel yönden düsüs gözlenebilir. Bunun yaninda hipertriodizm ve hipoparatriodizm gelisebilir. Ayrica demir birikimi pankreasin islevini bozdugundan diabetes mellitüs (seker hastaligi) görülür.







Asiri demir bikrimihttp://www.uslanmam.com/images/smilies/smiliv.gif cilt üzerinde koyu bir rengin ve yama gibi noktalarin olusmasina neden olur.







Thalassemi hastalarindahttp://www.uslanmam.com/images/smilies/smiliv.gif endokrin faktörler ve genetik faktörlerdir.







Bir thalassemi hastasi ve ailesi ayni zamanda ekonomik açidan da çok büyük sorunlar yasar. Çünkü aylik maliyeti çok ciddi rakamlara ulasan bir hastaliktir. Yasam boyuhttp://www.uslanmam.com/images/smilies/smiliv.gif ulasim ve sehir disindan geliyorsa gerektiginde konaklama ihtiyaçlari için yaptigi harcamalar da söz konusudur.







Böyle bir hastaligi tasiyor olmak hasta ve yakinlari için hiçte kolay degildir. Özelliklede bireyin kendisi için bunu ömür boyu tasimak çok zor bir istir.







Böyle bir tedaviye ömür boyu katlanmakhttp://www.uslanmam.com/images/smilies/smiliv.gif daha da önemlisi ölüm kaygisiyla yasamak çok ama ÇOK ZORDUR !!!







THALASSEMI MAJÖR Nasil Önlenebilir?







Dogum Öncesi Tani (Prenatal Tani) Yöntemi ile hastaligi anne karninda erken dönemde tanimlayarakhttp://www.uslanmam.com/images/smilies/smiliv.gif aileye gebeligi sonlandirma sansi verebilir. Bu suretle thalassemi hastasi bebeklerin dogumu önlenmis olur.







Iki tasiyicinin evlenmesi durumunda hamileligin 6.-8. haftasi koriyonik villustan (kordon bagindan) veya 18.-22. haftasinda bebekten alinan sivi örnegi ile bebegin hasta olup olmadigi ögrenilir. Bebek hasta ise anne- baba ile görüsülerek bebegin dogmasi engellenir. Dogum öncesi tani ile saglam olacagi belirlenen bebeginde dogmasina izin verilir.







Dogum Öncesi Tani (Prenatal Tani) Tüm Üniversite hastanelerinde yapilmaktadir.







THALASSEMİA’DE KEMİK İLİĞİ NAKLİ







GİRİŞ







Thalassemiahttp://www.uslanmam.com/images/smilies/smiliv.gifineffektif eritropoezis ve hemolitik anemiye yol açar.







Son 30 yıldahttp://www.uslanmam.com/images/smilies/smiliv.gif Thalassemia’li hastaların izlem ve tedavisinde önemli değişiklikler olmuştur.Düzenli transfüzyon uygulamaları ve demir birikimine yönelik şelasyon tedavileri Thalassemia’li çocukların hayat kalitesini önemli ölçüde arttırmıştır.Düzenli eritrosit transfüzyonları anemi komplikasyonlarını ve kompansatuar kemik iliği genişlemesini engeller.Demir şelasyonunda kullanılan desferroksamine ile de demir birikimine bağlı komplikasyonlar büyük ölçüde engelleneceğinden sürvi uzar.Artık Thalassemia hızla ölüme yol açan bir hastalık değil uzun sürvi sağlanabilen kronik bir hastalık olarak tanımlanabilir.







Ancak tüm bu tedavi yaklaşımları pahalıhttp://www.uslanmam.com/images/smilies/smiliv.gifallojenik kemik iliği nakli (AKİT) dir.







Son yıllarda özellikle gelişmekte olan ülkelerde tedavi yaklaşımları yanında koruyucu hekimlik de önem kazanmıştır.Genetik danışma ve prenatal tanı ile defektif gebeliklerin sonlandırılması konusunda başarılı çalışmalar yapılmaktaysa dahttp://www.uslanmam.com/images/smilies/smiliv.gifdini ve sosyal sorunlar bu yöntemlerin etkinliğini azaltmakta ve toplumsal bir eliminasyonu engellemektedir.







KEMİK İLİĞİ NAKLİ







Kemik İliği Transplantasyonu (KİT) günümüzde onkolojide ve onkoloji dışı pek çok hastalığın tedavisinde başarıyla kullanılmaktadır.Onkolojidehttp://www.uslanmam.com/images/smilies/smiliv.gif kordon kanı ve fetal karaciğer hücrelerinden yararlanılmaktadır.







Thalassemia’de ilk başarılı uygulama 1981’de Thomas ve arkadaşları tarafından Seattlehttp://www.uslanmam.com/images/smilies/smiliv.gifperiferik kök hücre ve kordon kanı kaynak olarak kullanılmaktadır.







SONUÇ







KİT ilk kez malignitelerde ve hızla fatal olabilecek durumlarda kullanılmıştır. Ancak hızla kullanım alanları artmış ve özellikle hemoglobinopatilerde önemli kullanım alanı bulmuştur.1982’deki ilk başarılı uygulamadan sonra dahi Thalassemia’de KİT’in yeri ciddi tartışmalara yol açmıştır.Başarılı sonuçlara rağmen pek çok yerde hayat kurtarıcı olarak değil elektif bir işlem olarak görülmektedir.Etik yönü de halen tartışılmaktadır. Pek çok hematoloji Thalassemia tedavisinde konservatif yaklaşımları benimserkenhttp://www.uslanmam.com/images/smilies/smiliv.gifvericisi olanlarda bile gen tedavisinin yakın bir tarihte uygulanması olasılığı ile çekimser kalmaktadırlar.Ancak gen tedavisi henüz oldukça problemli ve pratik uygulamalardan uzaktır.







Bugün için AKİT Thalassemia’de tek küratif yaklaşımdır ve Thalassemia’nin sık görüldüğü pek çok ülkede KİT programlarına alınmıştır.Özellikle HLA uygun aile içi vericisi olan Sınıf I hastalardahttp://www.uslanmam.com/images/smilies/smiliv.giferken dönemde yapılacak KİT büyük oranlarda küratiftir ve hastalara bu şans tanınmalıdır.







KÖK HÜCRE NAKLI







Kemik iligi transplantasyonu yillardan beri bazi kanser türlerinde ve dogustan olan bazi hastaliklarin tedavisinde basari ile uygulanmaktadir.Son yillarda bu konudaki bilimsel çalismalara teknolojideki gelismelerinde eklenmesiyle önemli gelismeler saglanarakhttp://www.uslanmam.com/images/smilies/smiliv.gifkemik iligi transplantasyonunun birçok hastalikta tek tedavi sansi olarak kullanimi gündeme gelmistir.Kemik iligi disinda periferik kan ve kord kaninin da kök hücre kaynagi olarak kullanilmasi ile kemik iligi nakli yerine “kök hücre transplantasyonu” terimi tercih edilmektedir.







KÖK HÜCRE KAYNAKLARI :







Kök hücre vericisi olarak tercih edilen doku gruplari tam uyumlu kardeslerdir. Bir veya birkaç antijeni uyumlu olmayan kardeshttp://www.uslanmam.com/images/smilies/smiliv.gifanne-baba veya doku gruplari tam uyumlu akraba olmayan vericilerden de kök hücre transplantasyonu yapilabilir.Ancak doku grubu tam uyumlu kardeslerden yapilan transplantasyonlar daha basarili ve sorunsuz seyretmektedir.







TRANSPLANTASYONDA KULLANILACAK KÖK HÜCRE KAYNAGI OLARAK;







• Kemik Iligi







• Periferik Kan







• Kordon Kani kullanilabilmektedir.







PERIFERIK KÖK HÜCRE TRANSPLANTASYON AVANTAJLARI:







• Daha hizli engrafman saglanmasihttp://www.uslanmam.com/images/smilies/smiliv.gif







• Trombosit ve eritrosit ihtiyaci daha azhttp://www.uslanmam.com/images/smilies/smiliv.gif







• Daha az antibiyotik tedavisihttp://www.uslanmam.com/images/smilies/smiliv.gif







• Hastanede kalis süresi daha kisahttp://www.uslanmam.com/images/smilies/smiliv.gif







• Donöre genel anesaaai ve invaziv teknikler gerekmiyor.







I. KÖK HÜCRELERIN HAZIRLANMASI :







Periferik kök hücreler aferez ünitelerinde periferik kök hücre toplama programi kullanilarak toplanir.Kök hücre toplanacak hasta veya donör önceden hiçbir islem yapilmadan veya kemik iliginden kök hücreleri periferik kana çikarmak için mobilizasyon uygulanarak toplama islemine alinirlar.







MOBILIZASYON YÖNTEMLERI VE KÖK HÜCRE TOPLANMASI:







• Kemoterapi







• Büyüme Faktörleri-GCSFhttp://www.uslanmam.com/images/smilies/smiliv.gifGMCSF







• Kemoterapi + Büyüme Faktörleri







Sadece kemoterapi veya sadece büyüme faktörleri kullanildiginda kök hücre sayisi normalin 10-30 kati kadar arttirilabilirkenhttp://www.uslanmam.com/images/smilies/smiliv.gifkemoterapi + büyüme faktörleri kullanildiginda 50-200 kat kök hücre artisi saglanabilmektedir.Ancak kemoterapi sadece otolog transplantasyonlarda uygulanmaktadir.







Kemoterapi amaciyla siklofosfamidhttp://www.uslanmam.com/images/smilies/smiliv.gifetoposid veya baska protokoller kullanilabilmektedir.Kemoterap i sonrasi beyaz küre 1500-2000/mm3 düzeyine gelince afereze baslanmaktadir.







Mobilizasyon amaciyla büyüme faktörü olarak genellikle granülosit stimüle edici faktör (GCSF) veya granülosit-makrofaj stimüle edici faktör (GMCSF) kullanilmaktadir. Kök hücre toplamak için büyüme faktörü uygulanmasini takiben 5.günde aferez islemine baslanir.Afereze devam edilecek ise 6 ve 7.günlerde de büyüme faktörü kullanilabilir.Ancak 7.günden sonra periferik kandaki kök hücre sayisinin azaldigi bildirilmektedir.







Aferez ünitelerinde yapilan kök hücre toplama islemine bir seansi yaklasik 3-4 saat kadar sürebilmektedir.Islem süresi ve seans sayisi toplanmasi hedeflenen hücre sayisina bagli olarak degisebilmektedir.Tek seans yeterli olabilecegi gibi bazen 3 veya 4 seansa gerek duyulabilmektedir.Periferik kök hücre toplama islemlerinin bir aferez ünitesinde hasta (veya donör) bir koltukta otururken yapilabilmesi ve kemik iligi toplanmasi için gerekli olan ameliyathane sartlari ve genel anesaaaiye gerek duyulmamasi önemli bir avantajdir.







Toplanan kök hücreler eger alici hasta hazir ise hemen kateterden infüzyonla verilir.Otolog transplantasyon veya alici hastanin hazirlanacagi durumlarda özel koruyucu karisimlar ile (DMSO ve HES) karistirilan kök hücreler derin dondurucularla dondurulduktan sonra azot tankina konularak senelerce saklanabilir.







II. ALICININ HAZIRLANMASI







• Biyokimyasalhttp://www.uslanmam.com/images/smilies/smiliv.gifmikrobiyolojik ve serolojik testler yapilir.Dis çürükleri gibi enfeksiyon kaynaklari tedavi edilir.Hastaya ve aileye yapilacak islemler hakkinda bilgi verilir.Transplantasyon için uygun ortam sartlarina sahip transplantasyon servisine yatirilir.







• Çift lümenli Hickman kateter takilir.Antibakteriyelhttp://www.uslanmam.com/images/smilies/smiliv.gifantiviral ve antifungal proflaktik tedavi baslanir.







• Conditioning (hazirlama) rejim: Yüksek doz kemoterapi veya total vücut isinlamasi ile yapilir.Altta yatan hastaligin tipine göre degisiklik gösterir. Talasemili hastalar için genellikle busulfan + siklofosfamid kullanilir.Bu tedavinin üç amaci vardir:







• Kemik iliginde bosluk açmahttp://www.uslanmam.com/images/smilies/smiliv.gif







• Immünosüpresyonhttp://www.uslanmam.com/images/smilies/smiliv.gif







• Hastaligin eredikasyonu.







Hazirlama rejiminde kullanilan tedavilerin gastrointestinalhttp://www.uslanmam.com/images/smilies/smiliv.gif pulmonel ve kardiak sistemler üzerine yüksek toksik etkileri vardir.







• GVH proflaksisi: Donör lenfositlerinin neden olabilecegi graft versus host hastaligina önlem olarak siklosporin A ve methotraxate kullanilmaktadir.







PERIFERIK KÖK HÜCRE TRANSPLANTASYONU KOMPLIKASYONLARI:







1. KÖK HÜCRE TOPLANMASI ASAMASINDA :







• Trombositopenihttp://www.uslanmam.com/images/smilies/smiliv.gif







• Anemihttp://www.uslanmam.com/images/smilies/smiliv.gif







• Lökopenihttp://www.uslanmam.com/images/smilies/smiliv.gif







• Hipokalsemi







• Mobilizasyon rejimlerinin komplikasyonlari.







2. CONDITIONING – YÜKSEK DOZ HAZIRLAMA KEMOTERAPISI ASAMASIMDA :







• Nötropenik sepsishttp://www.uslanmam.com/images/smilies/smiliv.gif







• Trombositopenik kanamalarhttp://www.uslanmam.com/images/smilies/smiliv.gif







• Hepatik veno-oklusive hastalikhttp://www.uslanmam.com/images/smilies/smiliv.gif







• Intertisiyel pnömonihttp://www.uslanmam.com/images/smilies/smiliv.gif







• Geç engrafmanhttp://www.uslanmam.com/images/smilies/smiliv.gif







• Greft basarisizligihttp://www.uslanmam.com/images/smilies/smiliv.gif







• SSS toksisitesi







3. KÖK HÜCRE INFÜZYONU ASAMASINDA :







• Ateshttp://www.uslanmam.com/images/smilies/smiliv.giftitreme







• Tasikardihttp://www.uslanmam.com/images/smilies/smiliv.gif







• Bulantihttp://www.uslanmam.com/images/smilies/smiliv.gifkusma